上市不到半年 益方生物再次陷入技術(shù)秘密糾紛

實(shí)際上，這并非益方生物首次陷入秘密糾紛。

11月16日，益方生物發(fā)布公告稱，公司于11月14日收到上海知識(shí)產(chǎn)權(quán)法院送達(dá)的《民事起訴狀》等材料。原告米拉蒂公司(Mirati)近日向上海知識(shí)產(chǎn)權(quán)法院提交起訴狀，稱公司、公司全資子公司美國益方、公司副總經(jīng)理、董事代星侵害米拉蒂公司和亞雷公司技術(shù)秘密。

(資料圖片)

米拉蒂公司要求法院判令上述被告停止侵權(quán)行為，要求法院確認(rèn)相關(guān)專利權(quán)/專利申請權(quán)歸米拉蒂公司與亞雷公司所有，并要求公司、美國益方及代星共同賠償米拉蒂公司經(jīng)濟(jì)損失及合理費(fèi)用共計(jì)9900萬元。

值得注意的是，Mirati與益方生物同樣都重點(diǎn)布局了靶向KRAS產(chǎn)品，這也是兩家公司的一大特色所在。而益方生物公告稱，目前該案件已受理，尚未開庭審理，無法預(yù)計(jì)對公司本期利潤或期后利潤的影響。此外，該訴訟案件不涉及公司臨床管線，不影響公司整體在研產(chǎn)品的研發(fā)及申報(bào)進(jìn)度，對公司正常經(jīng)營無重大影響。

益方生物成立于2013年，聚焦于腫瘤、代謝疾病等重大疾病領(lǐng)域。公司管線包括三款自主研發(fā)的核心產(chǎn)品D-0120(URAT1 抑制劑)、D-0502( 選擇性雌激素受體降解劑SERD)和D-1553(KRAS-G12C 抑制劑)，分別針對高尿酸血癥及痛風(fēng)、乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)等；另有一款授權(quán)給貝達(dá)藥業(yè)的產(chǎn)品BPI-D0316(甲磺酸貝福替尼)。這是一款第三代表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI)，其針對NSCLC的二線療法、一線療法分別預(yù)計(jì)在今年獲批、提交NDA(新藥申請)，是公司進(jìn)度最快的產(chǎn)品。

換而言之，目前，益方生物無商業(yè)化階段產(chǎn)品，除2019年獲得貝達(dá)藥業(yè)的技術(shù)轉(zhuǎn)讓收入5530萬元外，至今無營業(yè)收入。今年7月，益方生物在科創(chuàng)板上市。2019年至2021年和今年前三季度，公司歸母凈利潤分別虧損9498.59萬元、10.53億元、3.58億元和3.85億元。

實(shí)際上，此次并非益方生物首次陷入專利與商業(yè)秘密糾紛。去年12月，益方生物IPO曾遭科創(chuàng)板上市委暫緩審議，原因之一即要求公司進(jìn)一步說明相關(guān)專利和商業(yè)秘密糾紛的最新進(jìn)展、給公司帶來的影響及應(yīng)對措施。

這一專利和商業(yè)秘密糾紛與授權(quán)給貝達(dá)藥業(yè)的BPI-D0316有關(guān)。

2020年12月，上海倍而達(dá)向上海知識(shí)產(chǎn)權(quán)法院針對益方生物、貝達(dá)藥業(yè)提起專利申請權(quán)權(quán)屬糾紛案。前者訴稱，后兩者以非法手段不正當(dāng)獲得其技術(shù)，并擅自就相關(guān)技術(shù)向國家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局提交了申請?zhí)枮?01910491253.6、發(fā)明名稱為“嘧啶或吡啶類化合物、其制備方法和醫(yī)藥用途”的發(fā)明專利申請(簡稱“涉案專利申請”)。

此后，2021年3月，美國倍而達(dá)也對益方生物、江岳恒等提起民事訴訟，理由包括商業(yè)秘密盜竊，以及與美國倍而達(dá)聲稱的保密和專有的BPI-7711化合物相關(guān)的商業(yè)秘密盜用、對于違反受托義務(wù)的協(xié)助和教唆、不當(dāng)?shù)美⒉徽?dāng)競爭、民事共謀。

其中，BPI-7711(簡稱“涉訴化合物”)為上海倍而達(dá)研發(fā)的第三代EGFR抑制劑。目前，該產(chǎn)品針對NSCLC的二線治療適應(yīng)證已提交上市申請，一線治療適應(yīng)證處于III期臨床階段，是BPI-D0316的直接對手之一。

對此，益方生物在招股書中稱，公司和江岳恒早于上海倍而達(dá)及美國倍而達(dá)自主獨(dú)立設(shè)計(jì)并完成涉案技術(shù)及涉訴化合物。此外，涉案專利申請是一個(gè)已覆蓋了BPI-7711的防御性專利。涉訴化合物僅涉及公司一個(gè)基于EGFR靶點(diǎn)設(shè)計(jì)開發(fā)，但沒有進(jìn)行臨床開發(fā)的候選化合物。而上述兩個(gè)糾紛均不涉及BPI-D0316 化合物和相關(guān)專利(ZL201510152615.0；US10,179,784 B2)，所以不會(huì)對BPI-D0316 產(chǎn)品的專利權(quán)、公司后續(xù)經(jīng)營和研發(fā)產(chǎn)生重大不利影響。

不過，無論上述糾紛的結(jié)果如何，益方生物要面對的都是國內(nèi)第三代EGFR抑制劑的一片紅海。自2017年起，阿斯利康的奧希替尼(泰瑞沙)、豪森藥業(yè)的阿美替尼(阿美樂)、艾力斯醫(yī)藥的伏美替尼(艾弗沙)的二線、一線療法先后獲批，二線療法均進(jìn)入國家醫(yī)保。

此外，截至2021年末，益方生物、倍而達(dá)、奧賽康等5家公司已提交針對二線療法的上市申請，另有兩家產(chǎn)品處于臨床III期階段。一線治療上同樣有7家產(chǎn)品處于臨床III期。

而除了BPI-D0316，益方生物剩下的核心產(chǎn)品均處于早期研發(fā)階段，且進(jìn)度不算領(lǐng)先。具體而言，截至今年6月23日，D-1553在國內(nèi)單藥治療KRASG12C突變陽性NSCLC患者的關(guān)鍵單臂II期臨床試驗(yàn)已獲國家藥監(jiān)局藥品審評中心(CDE)同意，國際多中心臨床試驗(yàn)已進(jìn)入II期臨床試驗(yàn)，已有受試者入組。

D-0120在國內(nèi)處于IIa期臨床階段，競品恒瑞醫(yī)藥的SHR4640則處于III期臨床。D-0502的注冊性III期臨床試驗(yàn)已獲CDE同意，正在籌備階段，而賽諾菲的SAR439859/Amcenestrant和羅氏的GDC-9545/Giredestrant在國內(nèi)也均處于臨床III期。

市場競爭方面，目前，僅有D-1553在國內(nèi)尚不存在同適應(yīng)癥的競品。D-0120 同適應(yīng)癥競品非布司他、D-0502 同適應(yīng)癥競品氟維司群的專利保護(hù)期均已屆滿。前者于2020 年進(jìn)入集采目錄，后者已有多款仿制藥產(chǎn)品在國外和國內(nèi)上市銷售，也可能納入醫(yī)保或集采目錄。換而言之，這兩個(gè)核心產(chǎn)品都將面臨不小壓力。

（文章來源：界面新聞）